Описание
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакокинетика
Всасывание
Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень.
Вследствие метаболизма первого прохождения в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации пароксетина в плазме; поэтому параметры его фармакокинетики непостоянны, следствием чего является нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность кинетики выражена незначительно и наблюдается только у пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме крови достигаются низкие концентрации пароксетина. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7-14 дней после начала лечения пароксетином; его фармакокинетические параметры, как правило, не изменяются при длительной терапии.
Распределение
Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме.
В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме крови пароксетина связано с белками.
Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т.е. с побочными реакциями и эффективностью).
Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.
Метаболизм
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-НТ нейронами.
Выведение
Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от принятой дозы, в то время как экскреция метаболитов составляет около 64% от дозы. С калом экскретируется около 36%, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% от дозы. Таким образом, элиминация пароксетина происходит главным образом путем метаболизма.
Выведение из организма метаболитов пароксетина носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения через печень, затем контролируется системной элиминацией.
Период полувыведения варьирует, но обычно составляет около 1 суток (16- 24 ч).
Фармакодинамика
Механизм действия
Пароксетин — мощный и селективный ингибитор захвата 5-гидрокси- триптамина (5-НТ, серотонина). Принято считать, что его антидепрессантная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина нейронами головного мозга.
Химическое строение пароксетина отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам; исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В подтверждение избирательности действия пароксетина, исследования in vitro показали, что в отличие от трициклических антидепрессантов, он имеет низкое сродство к α1 α2, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5-НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Это подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать артериальную гипотензию.
Фармакодинамические эффекты
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и ЭЭГ показали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих требуемые для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными».
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему (ССС).
