Долоника (Оксикодон)

фармакодинамика. Оксикодон проявляет афинность к каппа-, мю- и дельта-рецепторам опиоидов в головном и спинном мозге. Он действует на эти рецепторы как агонист опиоидов без антагонистического эффекта. Терапевтический эффект является преимущественно обезболивающим и седативным. По сравнению с лекарственными формами оксикодона с немедленным высвобождением, которые применяют в монотерапии или в комбинации с другими веществами, таблетки пролонгированного действия обеспечивают уменьшение выраженности боли в течение значительно более длительного периода без повышения частоты нежелательных эффектов.

Фармакокинетика. Всасывание. Относительная биодоступность Долоника сравнима с биодоступностью оксикодона немедленного высвобождения; C_max в плазме крови достигается через 3–4,5 ч после приема таблеток пролонгированного действия по сравнению с 1–1,5 ч после применения таблеток с немедленным высвобождением. C_max в плазме крови и колебания концентрации оксикодона при применении лекарственных форм с пролонгированным и немедленным высвобождением действующего вещества сравнимы после приема одинаковых доз с интервалом 12 и 6 ч соответственно.
Прием богатой жирами пищи перед применением таблеток не влияет на C_max или объем всасывания оксикодона.

Таблетки нельзя разделять или жевать, поскольку это приводит к быстрому высвобождению оксикодона гидрохлорида вследствие нарушения свойств пролонгированного высвобождения.
Распределение. Абсолютная биодоступность оксикодона составляет 60–87%. В равновесном состоянии объем распределения оксикодона составляет 2,6 л/кг массы тела, а связывание с белками плазмы крови — 38–45%; T_½  — 4–6 ч, а плазменный клиренс — 0,8 л/мин.
Биотрансформация. Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с участием системы цитохрома P450 с образованием нороксикодона (под влиянием CYP 3A4) и оксиморфона (под влиянием CYP 2D6), а также нескольких конъюгатов с глюкуроновой кислотой.